Han pasado cinco años desde que los Cazafantasmas entraron por última vez en acción. Peter Venkman ha quedado relegado a presentador de un programa de televisión donde se discuten fenómenos psíquicos. Ray Stantz y Winston Zeddemore se ganan la vida entreteniendo a niños en fiestas infantiles, y Egon continúa sus investigaciones sobre los efectos de las emociones humanas en el campo de energía psicomagnética. La relación de Dana Barrett con Venkman se disolvió; ella se casó con otro hombre y tuvo un hijo, pero el matrimonio fracasó. Ahora vive sola en Nueva York, criando a Oscar, su bebé de ocho meses. Todo parece normal hasta que el cochecito de Oscar rueda por sí solo y se mete entre el peligroso tráfico de la ciudad.