Machete es un ex federal mexicano con una actitud mortífera. Dado por muerto después de un enfrentamiento con el célebre rey de la droga Torres, Machete huye a Texas para desaparecer y olvidar su trágico pasado. Pero lo que encuentra es una red de corrupción y engaño que termina con una bala en el cuerpo de un senador y con Machete como uno de los hombres más buscados. Machete se dispone a limpiar su nombre y descubrir la oscura conspiración, pero en su camino se interpone Booth, un implacable hombre de negocios con una larga nómina de asesinos a sueldo.