Durante siglos, dos razas han ido evolucionando en las profundidades de la Tierra: los aristocráticos vampiros y los brutales hombres-lobo, cuya existencia siempre había formado parte del mundo de los mitos y las leyendas. Estas razas nocturnas son enemigas mortales y están condenadas a vivir en perpetua guerra hasta que sólo una de ellas sobreviva. En medio de este conflicto ancestral, una guerrera vampiro, Selene, descubre una conspiración de los Lycan para secuestrar a Michael, un joven médico. Después de seguirlo por toda la ciudad, Selene entabla una insólita relación con él, y cuando los licántropos se deciden a atacar, se interpone entre ellos y el médico.